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南昌代孕多胞胎|吃白藜芦醇对试管婴儿的作用是什么?_5350g_58098_QSNb6_i5D0L
作者:admin来源:未知时间:2023-02-08

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在试管婴儿治疗期间吃白藜芦醇对卵子的质量和数量会产生有利的影响。生育能力会随着年龄下降,白藜芦醇有保存生育能力的作用,能够保护未成熟卵细胞或卵母细胞的活性,白藜芦醇是一种优秀的抗氧化剂,可以通过激活抗衰老基因,实现保护线粒体功能的作用,还可以防止自由基造成的损伤卵母细胞,会对卵子产生有利影响。

有研究显示,白藜芦醇可以增加卵泡的保护作用,对于自然老化,或者是因肥胖或多囊卵巢综合症导致不孕的患者,适当的补充白藜芦醇对于备孕,下面可以详细了解一下白藜芦醇的作用:

1.白藜芦醇可以改善与年龄相关的卵巢功能衰退,试管期间补充白藜芦醇可抑制卵泡闭锁的过程,增加卵巢卵泡储备,延长卵巢寿命,并改善了卵母细胞的数量和质量;

2.在子宫内膜中,白藜芦醇的抗细胞凋亡和抗增殖作用抑制异位子宫内膜的进展,对抗子宫内膜异位症,白藜芦醇降低了血管内皮生长因子的表达,改善了卵巢过度刺激综合征和子宫内膜异位症的治疗;

3.白藜芦醇有可能通过其抗氧化作用和刺激线粒体生物发生,使卵巢储备和功能下降的女性受益。

「本文来源:南国早报」

近日,一名男婴在自治区妇幼保健院降生——

他是通过第三代试管婴儿技术孕育的。

跟以往的试管宝宝不同,这名男婴彻底摆脱了父母携带的异常染色体,阻断致病基因在家族中继续传递,

还是广西首例“脱染”宝宝。

女子两次流产

实为染色体异常

去年6月,韦女士夫妇到自治区妇幼保健院就诊。韦女士婚后曾怀孕过2次,均在孕早期因出现胚胎停育而流产,而且找不到原因。

经过染色体检测,发现她是一名“染色体平衡易位”携带者,丈夫染色体正常。

自治区妇幼保健院生殖医学中心主任周红介绍,“平衡易位”是染色体结构异常类型中的一种,携带者外表跟正常人无异,只有遇到特定事件时,异常才会显现出来。

比如一些夫妇在生育过程中会遇到不明原因的自然流产、死胎、死产、胎儿畸形等问题,约有40%是染色体异常导致的。其中最常见的一种就是染色体平衡易位,人群中的携带率约为1‰-2‰,只有通过染色体检测才能发现。

▲医务人员正在进行精液优选操作。院方供图

韦女士夫妇表示想生育一个健康的、不携带染色体平衡易位的宝宝。这需要第三代试管婴儿技术的帮助。

精准找出“十八分之一”

胚胎植入前遗传学诊断技术(PGD),俗称第三代试管婴儿技术,该技术能有效地防止遗传疾病患儿的出生,已经成功用于地中海贫血等遗传病的防治。

然而,要解决韦女士的问题,光有第三代试管婴儿技术还不够。

▲医务人员在进行胚胎培养。院方供图

据介绍,平衡易位携带者,与正常配偶结婚后,产生的胚胎仅有1/18的概率是染色体正常的胚胎,1/18的概率是携带染色体易位的胚胎,其余16/18为染色体异常,表现为不育、死胎、反复流产、胎儿畸形等严重问题。

前两个“1/18”,都呈现出“正常”,但存在本质的区别,一个是真正的正常,另一个则是“表面正常”,实际上仍然携带异常染色体,携带者到了生育时还是有可能面临困难。

而此前的技术还无法精准地分辨出这两者的区别。

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更多家庭可能因此受益

韦女士夫妇二人决定通过第三代试管婴儿技术助孕,最终形成了12个优质囊胚。此时,

让第三代试管婴儿技术进一步升级的“MaReCs脱染”技术登场。

▲试管婴儿技术中的胚胎冷冻环节。院方供图

检测结果显示,12个囊胚中,只有1个完全正常。这枚完全正常的胚胎被移植进韦女士的体内,妊娠17周时检查结果提示,胎儿染色体核型和全基因组拷贝数变异检测无异常,与胚胎检测结果一致。

今年8月23日,韦女士足月妊娠顺利分娩一名6斤5两重的健康男婴。

利用等位基因映射技术(MaReCs)成功阻断染色体平衡易位向子代的传递,意味着广西的第三代试管婴儿技术更加精进,更多有生育问题的家庭将因此获益。

来源丨南国早报记者 张若凡

通讯员汪彩珠 何芸

值班编辑丨徐丽青

值班校对丨麦雪莉

值班主编丨谭双梅

值班编委丨周 寒

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1.试管婴儿技术(IVF)成功率最高,为生殖中心盈利的主要来源

辅助生殖技术用于治疗不孕不育症,可通过医疗手段辅助不孕夫妇成功妊娠、分娩。

在 1978 年,世界 第一例试管婴儿诞生以来,辅助生殖技术在全球范围内迅速发展。在 1990 年,中国大陆第一例试管婴 儿诞生,经过 30 多年的发展,国内辅助生殖技术已经达到国际领先水平。

试管婴儿技术(IVF)为辅助生殖的主流选择,是生殖中心的主要盈利项目。

目前辅助生殖技术主要有 人工授精、配子移植和试管婴儿等三大类,其中,一是人工授精,通过非性交的方式将精子递送到女性 生殖道中以使女子受孕的技术;二是配子移植,通过腹腔镜或腹部小切口将配子(成熟的卵子及活跃的 精子)直接放进输卵管的壶腹部或子宫腔,使精子和卵子在人体正常输卵管内自然受精;三是试管婴儿, 通过人工方法使得卵子和精子在体外受精,早期胚胎发育成熟后,再移植到母体子宫内发育、分娩。

试管婴儿(IVF)综合妊娠率最高,约 40% -60%,女性对胚胎质量的整体影响比重为 80%。

通过对辅 助生殖技术的核心评判指标综合妊娠率统计来看,常规药物治疗、人工授精、试管婴儿技术的整体妊娠 率分别为 15%、20%、40%~60%,试管婴儿技术的妊娠成功率远高于其他技术,因此为当下主导辅助 生殖技术。根据临床统计来看,胚胎质量的影响因素中,卵子影响比重为 70%,精子影响比重为 20%, 子宫的影响比重为 10%,总体来看,女性的综合影响比重为 80%。

试管婴儿技术(IVF)不断升级,Ⅲ代技术成为核心竞争要素。

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第一代技术为体外受精-胚胎移植(IVF-ET), 用于治疗输卵管黏连、卵泡发育与排卵异常、子宫内膜异位症等导致的女性不孕,技术最成熟、使用最 广泛,妊娠成功率约 40%-50%;第二代技术为卵胞浆内单精子显微注射(ICSI),用于治疗严重的少、弱 精子症;梗阻性无精子症等导致的男性不育问题,妊娠成功率约 40%-50%;第三代技术为植入前胚胎 遗传学诊断(PGS/PGD),用于诊断夫妻双方的染色体异常、单基因遗传病等,以实现优生优育,妊娠率 相对更高,约 40%-60%,但技术难度大、价格贵,因此仅为少数生殖中心具备该技术。第四代技术为 卵浆置换技术(GVT),通过将老化卵子与年轻卵子的卵核置换,形成新的卵子再进行移植,尚未正式在 临床中应用。

IVF 的妊娠、分娩成功率稳步提高。

虽然不同生殖中心掌控的试管婴儿技术有所不同,因此周期妊娠率 有差异,但是整体的成功率呈现向上的趋势。在 2006-2015 年,上海全市辅助生殖中心的鲜胚移植周 期临床妊娠率为 39. 74%,冻融胚移植周期临床妊娠率为 42.48% ; 鲜胚移植周期分娩率为 31. 49%, 冻融胚胎移植周期分娩率为 33. 57%。 (注: 由于上海市在 2009 年进行报表调整导致妊娠结果数据缺失)

在 2006-2015 年,上海全市辅助生殖中心的周期临床妊娠率从 38. 36%上升到 46. 75%,总计提高了 21. 87%; 移植周期分娩率由 30. 95%上升到 37. 38%,累计提高了 20. 78%。 (注: 由于上海市在 2009 年进行报表调整导致妊娠结果数据缺失,合计数指新鲜胚胎与冻融胚胎总量)

IVF 技术的安全性指标趋于稳定可控。

在 2006-2015 年,上海全市辅助生殖中心的治疗患者中,中重 度 OHSS (中重度卵巢过度刺激综合征)的发病率由 14. 33‰下降到 4. 61‰,累计降低了 67. 83%,; 异位妊娠的发病率由 5. 53%下降到 2. 03%,累计下降了 63. 29%; 其中,多胎分娩率略有波动,围产 期出生缺陷率呈 “V”型波动,但变化趋势差异缺乏统计学意义,基本维持稳定状态。( 注:由于上海市 在 2009 年进行报表调整导致妊娠结果数据缺失,合计数指新鲜胚胎与冻融胚胎总量)

中国辅助生殖潜在市场空间达 3211 亿美元,IVF 市场规模占比达 95%。

假设 4800 万对不孕不育夫妇 全部选择辅助生殖治疗,合计辅助市场空间达到 3211 亿美元,其中 2018 年 IVF 市场规模占比达95%, 则 IVF 合计市场空间达到约 3050 亿美元。IVF 治疗流程主要包含,从初诊建档至保胎验孕的总计约 12 个治疗步骤,其中,治疗费用主要分为 4 个部分,体外受精-胚胎移植(51%)、药物(34%)、检查(10%)、 保胎验孕(5%)。 2018 年单对夫妇的医疗费用为 6690 美元,按照生殖技术的费用分布来看,体外受精 -胚胎移植费用为 3412 美元、药物费用为 2275 美元、检查费用为 669 美元、保胎验孕费用为 335 美元。

2.全球辅助生殖市场发展迅速,中国地区年均复合增速最高

预计中国辅助生殖市场未来 5 年的年均复合增速高达 14.5%,继续领跑全球市场。

2014 年-2018 年,全球辅助市场规模由 204 亿美元增加到 248 亿美元,CAGR=5.1%。其中,中国市场规模由 23 亿美元增加到 38 亿美元,CAGR=13.6%;美国市场规模从 29 亿美元增长至 37 亿美元, CAGR=6.6%。预计在 2018 年-2023 年,全球市场有望由 248 美元增加到 317 亿美元,CAGR=5.0%,其中,美国市场规模从 37 亿美元增长至 49 亿美元,CAGR=5.9%;中国市场规 模有望由38 亿美元增长到 75 亿美元,CAGR=14.5%,中国地区的市场渗透速度继续提高。

中国 35 岁以下年龄段的女性使用辅助生殖技术的比例在全球领先。

比较欧美地区与中国的辅助生殖技 术的使用现状来看,年龄在 39 岁以下的女性的使用率最高,平均使用率达到 71%,其中,在中国低于 35 岁年龄段的女性使用辅助生殖技术来受孕的比例最大,为 53%,法国位列第二,使用比例为 41%; 在美国、英国,低于 35 岁年龄段的女性、35-39 岁年龄段的女性使用率分别约为35%;在德国、日本、 意大利、西班牙,35-39 岁年龄段的女性使用率占比高。

中国的不孕率与美国相当,辅助生殖技术的渗透率低

。由于环境、工作、不良生活方式等影响,预计在 2018 年-2023 年,中国的不孕率将从 16.0%增加到 18.2%,累计增长约 13.75%,美国同期的不孕率将 由 16.0%增加到 17.9%,累计增长约 11.88%。虽然中、美的不孕率数据接近同步发展,但中国辅助生殖技术的渗透率远低于美国。在 2018 年,美国辅助生殖服务的渗透率达到 30.2%,中国同期的渗透率 仅为 7.0%,受益于辅助生殖服务能力的提升与市场需求的拉动,预计 2018 年-2023 年,中国市场的渗 透率有望由 7.0%增加到 9.2%。

3.预计中国辅助生殖在未来 5 年将释放 37 亿美元市场空间,CAGR=14.6%

不孕夫妇中,男方不育的因素占比为 50%,生育年龄推迟、内分泌失调、人工流产年轻化为女性不孕的 主要诱因。

分析不孕不育症原因来看,50%的发病原因是男方导致,30%的原因是由女方导致,男女双 方共同的原因占比为 10%。导致男性不育的原因主要有 4 类,其中,精子精液异常占比 57%、性功能 障碍占比为 23%、前列腺炎占比为 15%;导致女性不孕的原因主要有 5 类,主要是因生育年龄推迟、 内分泌失调、人工流产年轻化引发的子宫内膜薄和月经不调。

在 35 岁以后,女性生育能力明显下降。

2010 年,中国女性的平均生育年龄推迟至 29.13 岁,比 2000 年提高 10.72%,且女性初婚、初育年龄持续提高。根据统计来看,女性受孕率与年龄呈现负相关关系, 35 岁以前,女性受孕率在 60%以上,不孕率在 8%或以下,在 35 岁-39 岁,不孕率提高至约15%,在40-44 岁,不孕率明显提高至约 32%,生育能力在 35 岁以后下降明显。

国内存量约 0.48 亿对不孕不育夫妇,同期选择 IVF 治疗人数为 56.8 万人。

在 2018 年,中国有约 2.98 亿对育龄夫妇,其中有 0.48 亿对不孕不育夫妇,但同期治疗人数仅有 56.8 万人,预计到2023 年,中 国将有 0.50 亿对不孕不育夫妇,同期治疗人数将有 85.5 万人,CAGR=8.5%。

国内 IVF 取卵周期数稳步增加,市场潜力逐渐释放

。在 2014 年-2018 年,中国的 IVF 取卵周期数由 39 万个增长到 68.4 万个,CAGR=15.1%。预计在 2018 年-2023 年,中国的 IVF 取卵周期数有望由 68.4 万个增长到 132.6 万个,CAGR=14.2%。

预计未来 5 年中国辅助生殖市场将释放 37 亿美元空间,CAGR=14.6%。

在 2014 年-2018 年,中国的 辅助生殖市场规模由 23 亿美元增长到 38 亿美元,CAGR=13.3%。预计在 2018 年-2023 年,中国的辅 助生殖市场规模有望由 38 亿美元增长到 75 亿美元,CAGR=14.6%。

4.产业链:政策助力行业发展,辅助生殖服务供不应求

规范审批程序,实现权利下放,制定每 300 万人一个生殖中心的建设规划。

由于辅助生殖行业发展关乎 我国的人口国策、社会伦理道德等,国家层面采取了严审批、严监管的大政方针,辅助生殖牌照审批时 间长、难度大。随着我国不孕不育症的市场刚需不断扩大,辅助生殖技术的进步成熟,国家通过规范审 批程序,逐渐下放审批权,在 2007 年将“医疗机构开展人类辅助生殖技术许可全面下放至省级卫计委” , 在 2015 年,提出各省制定生殖中心规划的主要参考,指出每 300 万人口设立 1 个辅助生殖中心。

上游国产替代进行时,中游渠道创新中,下游供给再扩大。

上游主要为药物、检验试剂、器械供应商, 可满足辅助生殖过程中的药、械需求,主要由外企寡头垄断,国产替代;中游主要为互联网服务平台, 通过“互联网+辅助生殖”的渠道创新,获取丰富的资源,可实现精准获客;下游是辅助生殖服务机构, 受政策严格控制,目前以公立医疗机构为主,供给不足,市场分散。

4.1 上游药物治疗市场形成寡头垄断

用药市场寡头垄断,外企竞争优势明显,国产品牌加速渗透。

辅助生殖的用药治疗过程主要分为,降调 节、促排卵、诱发排卵、黄体支持。辅助生殖类药物市场已经形成寡头垄断,其中,外企默克雪兰诺、 默沙东等市场竞争优势明显,随着仿制药一致性评价的推开,国内丽珠集团、仙琚制药、金赛药业等企 业有望加快渗透辅助生殖用药和性激素的高端市场,加速国产替代进程。

辅助生殖用药终端市场规模约百亿,促性腺激素使用占比最高。

据米内网统计,2008 年-2017 年,国内 重点城市公立医院的女性激素用药金额由 4.8 亿元增加到 18.80 亿元,CAGR=16.38%,假设按照 5-8 倍来估算,2017 年国内女性激素用药的终端市场规模约为 94 亿元-150 亿元。2017 年国内重点城市样 本医院女性激素用药格局中,促性腺激素使用占比为 60.6%,孕激素使用占比为 21.9%,雌激素使用占 比为 6.5%,估计国内辅助生殖用药市场规模达到约 84 亿元-134 亿元(注:辅助生殖用药市场规模=女 性激素用药的终端市场规模*(促性腺激素比例+孕激素比例+雌激素比例))

4.2 中游“互联网+”商业模式引导精准获客

“互联网+辅助生殖”深度融合,实现客户精准导流。

辅助生殖行业依托互联网的渠道优势,在线推出 问诊 APP,线下通过医疗服务实体精准获客,进一步将不孕不育患者引流到下游辅助生殖医疗服务机构。 目前,主要有好孕帮、趣孕、贝贝壳、爱丁医生等在线服务企业,合计覆盖了全国 80 家以上的辅助生 殖医院,全国 400 万以上的用户。

4.3 下游竞争格局分散,头部生殖中心形成虹吸效应

生殖中心资质认证难度大,政策护城河深。

辅助生殖中心的牌照主要有生殖中心牌照(人工授精) 、试 管婴儿牌照、基因筛查/诊断资质(PGD/PGS),审批难度逐级递增。其中,试管婴儿、基因筛查/诊断 (PGD/PGS)为生殖中心的核心盈利业务,牌照审批受政策严格管控,对医院资质、医生技术有较高要求。

全国范围内尚有约 90 家的生殖中心增量指标。

2020 年,全国 31 个省市生殖中心的规划数量为550 家, 在 2016 年,全国 31 个省市的生殖中心数量为451 家,距离规划目标还有 99 家。其中,规划设置30 家及以上的地区主要有广东(54 家)、江苏(40 家)、山东(33 家)、河北(30 家)、湖北(30 家)等 人口、资源大省,其中,广东省已经超配达到 56 家,其余均留有配置缺口。同时,全国 22 个省市依然 存在配置缺口,江苏、安徽分别有 11 家、10 家缺口,另有 10 省留有 5 家以上的缺口。

医疗资源丰富的地区生殖中心密度大,17 省市生殖中心配置未达要求。

2015 年, 《人类辅助生殖技术 配置规划指导原则》提出,每 300 万人设立一家辅助生殖中心的规划。根据全国 31 个省市的生殖中心 密度来看,北京、海南、上海、天津的生殖中心数量仅为 17 家、7 家、18 家、11 家,但受益于当地医 疗资源丰富、人口密度高,每千万人拥有的生殖中心数分别为 7.9 家、7.6 家、7.4 家、7.0 家,密度远高于其它省份。另外,17 个省市地区的生殖中心密度没有达到规划指导,随着需求的释放,相关医疗机 构的配置数量将有效提升。

全国 26%的生殖中心未获得试管婴儿(IVF)牌照。

在 2016 年,全国 31 个省市合计451 家辅助生殖机 构中,获得试管婴儿牌照(IVF 牌照)的医院仅有 333 家,全国平均占比为 74%。其中,上海、内蒙古、 青海、西藏所有的生殖中心均取得试管婴儿牌照,还有 27 个省市地区的 118 家生殖中心受技术、服务 年限等因素所限,尚未取得试管婴儿牌照。

辅助生殖行业集中度低,公立医疗机构优势明显。

2018 年,全国取卵周期数达到 68.4 万个,以治疗周 期数衡量的CR5(前5 名市占率之和)为 18.4%,以销售收入衡量的 CR5(前5 名市占率之和)为 19.3%, 竞争格局相对分散。在市占率排名前五的医疗机构中,四家机构具有公立背景,其中,中信湘雅 2018 年取卵周期数为 40000 万例,市占率为 5.8%,位列行业第一;唯一的民营医疗机构为锦欣生殖,2018 年取卵周期数为 20958 万例,市占率为 3.1%,位列行业第三。

头部生殖中心形成虹吸效应,服务辐射范围大。

虽然辅助生殖技术已经在国内较为成熟,但不同生殖中 心因技术掌握程度差异而妊娠成功率不同,其中头部辅助生殖中心凭借稳定高于全国平均水平的妊娠、 分娩成功率已经逐渐在行业内形成口碑,形成具有竞争力、跨区域化的服务模式。因此全国各地的不孕 不育患者为获得更好的服务与成功率,持续选择第一梯度的辅助生殖中心,行业内头部生殖中心已经形 成明显的虹吸效应。

5.投资建议及推荐标的

上文我们分析了辅助生殖行业的发展现状与潜力,

我们建议关注围绕产业链的投资机会,下游医疗服务 板块推荐关注锦欣生殖、通策医疗,上游用药板块推荐关注丽珠集团、仙琚制药。

5.1 锦欣生殖(1951.HK):亚洲首家上市的辅助生殖民营企业

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公司取卵周期数位居全国前列,患者妊娠成功率高

。在 2018 年,集团取卵周期数总计为 20958 例,其 中,西囡医院集团取卵周期数为 11005 例,深圳中山医院取卵周期数为 5352 例,锦江/锦欣生殖中心取 卵周期数为 4601 例。公司生殖中心的患者妊娠成功率持续保持高于全国平均的 45%水平,2018 年, 西囡医院集团、深圳中山医院、锦江/锦欣生殖中心的成功率分别为为 54%、52%、57%。

进军美国市场,打造国际品牌

。美国市场竞争格局较为分散,以民营服务医疗机构为主。在 2018 年, 子公司 HRC Fertility 的辅助生殖收入为 0.94 亿美元,位列行业第二,在美国的市占率为 2.5%;IVF 取 卵周期数为 4500 例,在美国的市占率为1.9%,市场排名第五。在 2016 年,在 HRC Gertility 治疗的患 者妊娠成功率为 62%,高于全美的 53%。

孕育周期全流程覆盖,完善多学科、跨区域服务体系。

公司针对不孕不育、试管婴儿、反复妊娠丢失、 健康备孕等服务需求,建立了全孕育周期服务体系、多学科协调的辅助生殖诊疗体系、跨地域的不孕不 育诊疗体系,形成了先进设备完善,可为患者提供精准专业、全方位一体化的辅助生殖服务机构。

医疗资源下沉,打造生殖专科联盟。

公司深入打造品牌影响力,推进优质医疗资源下沉,通过“生命方 舟计划”,与四川 50 多家当地医院签订合作协议,地方医院的医生经过初步咨询、诊断及 IVF 前体检后 将患者引流到集团医院,集团在患者完成 IVF 取卵后,将其推介到相关医院进行产前护理。公司已经在 四川的 11 家综合及妇科医院(其中 8 家三级医院)设立了标准化的远程咨询室,以覆盖更多的患者, 提供更好的医疗服务,实现公司知名度的提升。

5.2 通策医疗(600763.SH):布局三级高水平生殖中心,IVF 治疗成功率位居国内前列

通策医疗是国内第一家以口腔、辅助生殖医疗等服务为主营业务的主板上市公司。

目前以口腔医疗、辅 助生殖医疗服务为主,其中口腔医疗服务主要包括种植、正畸、修复、儿童口腔及牙周治疗等医疗服务, 辅助生殖服务主要包括不孕不育诊疗、辅助生殖(IVF)等医疗服务。公司于 2013 年联手三级甲等的昆 明市妇幼保健院开展辅助生殖业务,在 2016 年再次与三级甲等的舟山妇幼保健院合作布局辅助生殖业 务。

5.3 丽珠集团(000513.SZ):辅助生殖用药市占率领先,重组人绒促性素已申报生产

丽珠集团以成为一家高端特色专科制药企业为发展目标,公司产品涵盖制剂产品、原料药和中间体、诊 断试剂及设备等多个医药细分领域,并在抗肿瘤用药、辅助生殖用药、消化道用药、精神用药及神经用 药等多个特色专科治疗领域方面形成了一定的市场优势。

5.4 仙琚制药(002332.SZ):深耕甾体激素领域,黄体酮类产品占据市场首位

仙琚制药是原料药和制剂的综合生产厂家,主营业务为甾体原料药和制剂的研制、生产与销售。公司产 品主要分为皮质激素类药物、性激素类药物(妇科及计生用药)、麻醉与肌松类药物三大类。性激素类 药物(主要是制剂)包括孕激素类、雄性激素类、雌性激素类,主要产品有黄体酮胶囊(益玛欣)、左 炔诺孕酮肠溶胶囊、米非司酮片等。妇科及计生用药的销售规模、毛利率保持稳定上升。2011 年-2018 年,销售规模由 0.76 亿元增加到 1.25 亿元,CAGR=7.37%,毛利率由 58.9%增加到 72.7%。

……

(报告来源:东兴证券)

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